Prvič v filmski zgodovini Spider-Mana je naš prijazni junak iz soseske brez maske in ne more več ločiti svojega običajnega življenja od visokih tveganj, ki jih prinaša vloga superjunaka. Ko prosi za pomoč doktorja Strangea, postane življenje še bolj tvegano. Zato mora spoznati, kaj resnično pomeni biti Spider-Man.